Ciamar a tha 5-ALA a’ toirt taic do dhìon an aghaidh ocsaidean, freagairtean an-aghaidh sèid, agus riaghladh dìonachd?

'S e searbhag amino-aigéid a th' ann an 5-Aminolevulinic Acid (5-ALA) a tha a' nochdadh gu nàdarra ann am fàs-bheairtean beò agus 's e prìomh ro-ruithear ann am bith-cho-chur heme a th' ann. Nuair a thèid a chur còmhla ri Sodium Ferrous Citrate (SFC) , faodaidh 5-ALA obrachadh tron ​​t-slighe Nrf2-HO-1 gus taic a thoirt do dhìon antioxidant, freagairtean an-aghaidh sèid, agus riaghladh dìonachd cothromach.

Dealbhadh Rannsachaidh

Chaidh an sgrùdadh seo, a chaidh fhoillseachadh san iris International Immunopharmacology , a sgrùdadh gu siostamach a’ cleachdadh dheuchainnean stèidhichte air ceallan agus iomadh modal galair bheathaichean . Sheall na co-dhùnaidhean gu bheil dà phrìomh ghnìomhachd bhitheòlasach aig 5-ALA . Air an aon làimh, faodaidh e cruinneachadh gu roghnach mar protoporphyrin IX (PpIX) ann an ceallan tumhair, a’ toirt taic do dhearbhadh fluorescence tumhair agus leigheas photodynamic (PDT) . Air an làimh eile, faodaidh 5-ALA àrdachadh a dhèanamh air abairt heme oxygenase-1 (HO-1) , a’ brosnachadh cinneasachadh mholacilean bith-ghnìomhach leithid carbon monoxide (CO) agus biliverdin . Dh’ fhaodadh an dòigh-obrach seo cuideachadh le bhith a’ lughdachadh leòn organ ischemic, freagairtean sèididh cus, agus mì-riaghladh dìonachd , a’ soilleireachadh comas gealltanach 5-ALA ann an raointean leithid hypertrophy cairdiach, leòn dubhaig, diùltadh tar-chuir, agus galairean fibrotic.

Toraidhean rannsachaidh

Nochd an sgrùdadh eadar-dhealachaidhean metabolach soilleir eadar ceallan àbhaisteach agus ceallan aillse. Air sgàth dìth gnìomhachd ferrochelatase (FECH) ann an ceallan tumhair, bidh 5-ALA exogenous ag adhbhrachadh cruinneachadh mòr de protoporphyrin IX (PpIX) . Nuair a bhios e fosgailte do sholas aig tonn-fhaid sònraichte, bidh PpIX a’ toirt a-mach fluorescence dearg agus a’ gineadh gnèithean ocsaidean ath-ghnìomhach (ROS) , a’ comasachadh lorg tumhair agus sgrios photodynamic . Ann an ceallan àbhaisteach, bidh Sodium Ferrous Citrate (SFC) a’ comasachadh biosynthesis heme, agus mar sin a’ brosnachadh abairt heme oxygenase-1 (HO-1) agus a’ brosnachadh cinneasachadh carbon monoxide (CO) agus biliverdin , a chuireas ri cytoprotection agus buaidhean anti-inflammatory.

Bidh measgachadh de 5-ALA agus SFC a’ gnìomhachadh HO-1 tro dhà shlighe cho-phàirteach. An toiseach, bidh gnìomhachadh shlighean comharran MAPK , a’ gabhail a-steach p38 agus ERK, a’ brosnachadh dealachadh Nrf2 bho Keap1 agus a ghluasad às dèidh sin a-steach don niùclas. San dàrna àite, bidh heme intracellular a’ ceangal ris an ath-bhacadh tar-sgrìobhaidh Bach1 agus ga dhì-ghnìomhachadh , agus mar sin a’ lughdachadh casg tar-sgrìobhadh gine HO-1 . Tro ghnìomh sineirgisteach an dà shlighe seo, tha abairt pròtain HO-1 air a neartachadh gu mòr, ga dhèanamh na phrìomh thargaid riaghlaidh airson dìon ceallach is clò.

Na metabolites HO-1 CO agus biliverdin faodaidh iad cuideachadh le bhith a’ cur an aghaidh cuideam oxidative agus a’ dìon fhigheagan millte. Aig an aon àm, bidh iad a’ brosnachadh polarachadh macrophages a dh’ionnsaigh an fenotaip M2 an-aghaidh sèid agus taic a thoirt do leudachadh ceallan dendritic riaghlaidh agus ceallan T riaghlaidh (Tregs), a’ cur ri fulangas dìonachd. Dh’fhaodadh na dòighean-obrach seo cuideachadh le bhith a’ cur bacadh air freagairtean sèididh cus agus diùltadh allograft, agus aig an aon àm a’ lughdachadh fibrosis clò, a’ soilleireachadh comas a’ chothlamadh 5-ALA/SFC ann an raon de thagraidhean leigheasach.
Tha iomadh sgrùdadh deuchainneach ùghdarrasach air sealltainn gu bheil an Measgachadh 5-ALA + SFC dh’fhaodadh e faochadh a thoirt hypertrophy cardiomyocyte air adhbhrachadh le haidridean piorocsaid, lughdaich leòn ischemia-ath-shruthadh dubhaig, agus leudachadh mairsinneachd graftadh cridhe allogeneicTha e cuideachd air comas a nochdadh ann a bhith a’ leasachadh fibrosis craicinn co-cheangailte ri scleroderma agus nephrotoxicity air adhbhrachadh le cyclosporineCòmhla, tha na co-dhùnaidhean seo bho iomadh modail bheathaichean a’ toirt seachad fianais a tha a’ toirt taic do chomas an Measgachadh 5-ALA/SFC airson buaidhean an-aghaidh sèid agus dìon organan, a bharrachd air riaghladh dìonachd.
 

Geàrr-chunntas rannsachaidh

Tha iomadh sgrùdadh deuchainneach air sealltainn gu bheil searbhag 5-aminolevulinic (5-ALA) a’ nochdadh iomadh gnìomh bith-eòlasach, a’ gabhail a-steach a chomas mar àidseant leigheas foto-dhìonamach (PDT) airson tagraidhean tumhair, buaidhean dìon an aghaidh antioxidants agus an grùthan/dubhagan, gnìomhachd an-aghaidh sèid, agus riaghladh homeostasis dìonachd . Tha na feartan sin a’ soilleireachadh a chomas airson a chleachdadh thar iomadh raon, a’ gabhail a-steach eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis, grìtheidean bìdh gnìomhach, agus foirmlean cosmaigeach gnìomhach.

Bidh Hanhe Bio a’ cleachdadh bith-theicneòlas sintéiseach gus cinneasachadh uaine, sgèileachail de stuthan amh 5-ALA àrd-ghlanachd a choileanadh. Le sònrachaidhean toraidh a tha a rèir an fheadhainn a chaidh a chleachdadh ann an rannsachadh foillsichte, tha an stuth a’ tabhann purrachd sheasmhach agus cinneasachadh mòr-sgèile a ghabhas smachdachadh , a’ toirt seachad fuasglaidhean stuthan amh àbhaisteach airson gnìomhachasan cungaidh-leigheis, biadh slàinte agus bòidhchead.

(Chan eil an susbaint seo ach airson conaltradh acadaimigeach is gnìomhachais agus chan eil e na chomhairle meidigeach no slàinte. Bruidhinn ri proifeasanta cùram-slàinte teisteanasach ma tha draghan co-cheangailte ri slàinte agad.)
 

iomraidhean
Bidh Masayuki Fujino, Yoshiaki Nishio, Hidenori Ito, Tohru Tanaka, Xiao-Kang Li.5-Aminolevulinic acid a' riaghladh an fhreagairt sèidteach agus ath-bhualadh alloimmune[J].